Locnartecan

Bezeichnungen und Identifikatoren

Bezeichnung
Locnartecan

Formel
C₄₉H₄₉N₇O₉

Molekulargewicht, Molekülmasse
879,971 (g/mol)

CAS-Nummer
1472614-83-7

InChI Key
QTPZAEAYDWMVJO-GGCSAXROSA-N

Systematischer Name
[(19S)-10,19-Diethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.0^2,11.0^4,9.0^15,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-7-yl] 4-[2-[5-[3-(2,4-dihydroxy-5-propan-2-ylphenyl)-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-4-yl]indol-1-yl]ethyl]piperidin-1-carboxylat

Weitere Bezeichnungen, Synonyme
PEN-866; Hdc SN-38; HSP90-targeted SN-38 Conjugate PEN-866; STA-12-8666; STA-8666

Englische Bezeichnung
Locnartecan

Chemische Formeln

Brutto- bzw. Summenformel und Strukturformel der chemischen Verbindung Locnartecan:

C₄₉H₄₉N₇O₉

M_r = 879,971 g/mol

[(19S)-10,19-Diethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.0^2,11.0^4,9.0^15,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-7-yl] 4-[2-[5-[3-(2,4-dihydroxy-5-propan-2-ylphenyl)-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-4-yl]indol-1-yl]ethyl]piperidin-1-carboxylat
SMILES: CCC1=C2CN3C(=CC4=C(C3=O)COC(=O)[C@@]4(CC)O)C2=NC5=C1C=C(C=C5)OC(=O)N6CCC(CC6)CCN7C=CC8=C7C=CC(=C8)N9C(=NNC9=O)C1=CC(=C(C=C1O)O)C(C)C

Spektroskopische Daten:

Berechnetes NMR-Spektrum (Predict Spectra via NMRDB)
¹H NMR Spektrum, ¹³C NMR Spektrum.

Prozentuale und isotopische Zusammensetzung:

Massenbezogene elementare Zusammensetzung und Isotopen-Anteile der Verbindung Locnartecan - C₄₉H₄₉N₇O₉ - berechnet auf Grundlage der Molekülmasse.

Symbol
Element EAnzahl x
der Atome E_xDaten des Elements
und der Isotope *Prozentanteile
der IsotopeProzent-Anteil von
E_x an FormelmasseC
Kohlenstoff49 A_r = 12,011 u
ΣA_r = 588,539 u
¹²C: 12 u [98,94 %]
¹³C: 13,00335 u [1,06 %]
¹⁴C: 14,00324 u [<< 1 %]
¹²C: 66,17269 %
¹³C: 0,70895 %
¹⁴C: Spuren
66,8816 %H
Wasserstoff49 A_r = 1,008 u
ΣA_r = 49,392 u
²H: 2,0141 u [0,01 %]
³H: 3,01605 u [<< 1 %]
¹H: 1,00783 u [99,99 %]
²H: 0,00056 %
³H: Spuren
¹H: 5,61235 %
5,6129 %N
Stickstoff7 A_r = 14,007 u
ΣA_r = 98,049 u
¹⁴N: 14,00307 u [99,6205 %]
¹⁵N: 15,00011 u [0,3795 %]
¹⁴N: 11,10001 %
¹⁵N: 0,04229 %
11,1423 %O
Sauerstoff9 A_r = 15,999 u
ΣA_r = 143,991 u
¹⁶O: 15,99491 u [99,757 %]
¹⁷O: 16,99913 u [0,03835 %]
¹⁸O: 17,99916 u [0,205 %]
¹⁶O: 16,32339 %
¹⁷O: 0,00628 %
¹⁸O: 0,03354 %
16,3632 %

*) Die dritte Spalte führt die Atommassen bzw. Isotopenmassen der beteligten Elemente sowie - in eckigen Klammern - die natürliche Isotopenzusammensetzung auf.

Weitere berechnete Daten

Die molare Masse ist M = 879,971 Gramm pro Mol.

Die Stoffmenge von einem Kilogramm der Substanz ist n = 1,136 mol.

Die Stoffmenge von einem Gramm der Substanz ist n = 0,001 mol.

Monoisotopische Masse: 879,3591761858 Da - bezogen auf ¹²C₄₉¹H₄₉¹⁴N₇¹⁶O₉.

Wirkstoff Locnartecan

Internationaler Freiname (INN): Locnartecan. Lateinische Bezeichnung: Locnartecanum.

Locnartecan (PEN-866) ist ein Miniatur-Wirkstoffkonjugat, bestehend aus dem Irinotecan-Metaboliten 7-7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin (SN-38), der über einen spaltbaren Linker an einen Liganden des Chaperon-Proteins Hitzeschockprotein 90 (Hsp90) mit potenzieller antineoplastischer Aktivität konjugiert ist. Bei Verabreichung des auf HSP90 gerichteten SN-38-Konjugats PEN-866 zielt die HSP90-Ligandeneinheit auf HSP90 ab, wodurch das Konjugat in die Tumorzelle eindringen, akkumulieren und zurückgehalten werden kann. Sobald der Linker gespalten ist, wird die SN-38-Einheit nachhaltig freigesetzt. SN-38 bindet dann an die Topoisomerase I an und hemmt diese, indem es den spaltbaren Komplex zwischen Topoisomerase I und DNA stabilisiert, was zu DNA-Brüchen, Hemmung der DNA-Replikation und Apoptose führt. Im Vergleich zu SN-38 allein zielt der Wirkstoff aufgrund seiner Bindung bevorzugt Hsp90 auf ab, reichert sich an und wird in den Tumorzellen zurückgehalten, was zu erhöhten Konzentrationen von SN-38 an der Tumorstelle führt. Dies ermöglicht eine anhaltende Freisetzung von SN-38 und führt zu einer erhöhten und verlängerten Wirksamkeit bei gleichzeitiger Verringerung der Toxizität für normales, gesundes Gewebe. Hsp90, ein im Vergleich zu normalem gesundem Gewebe in einer Vielzahl von Tumorzellen hochreguliertes und aktiviertes Chaperonprotein, reguliert die Faltung, Stabilität und den Abbau vieler onkogener Signalproteine.

Detail-Informationen zum Wirkstoff in englischer Sprache: Siehe unter , NCI Thesaurus C151953 (Wirkstoff-Beschreibung).