Hydroxychloroquin

Systematischer Name
2-[{4-[(7-Chlor-4-chinolinyl)amino]pentyl}(ethyl)amino]ethanol

Weitere Bezeichnungen, Synonyme
(±)-Hydroxychloroquin; Oxichlorochin; (RS)-Oxychloroquin; (RS)-Hydroxychlorochin

Abkürzung
HCQ

Englische Bezeichnung
Hydroxychloroquine
Oxichloroquine

Handelsnamen; Präparate
Axokine; Dolquine; Plaquenil; Polirreumin; Quensyl; Chinoric; Hydroquin; Axemal; Toremonil

C₁₈H₂₆ClN₃O

M_r = 335,876 g/mol

2-[{4-[(7-Chlor-4-chinolinyl)amino]pentyl}(ethyl)amino]ethanol
SMILES: CCN(CCCC(C)Nc1ccnc2c1ccc(c2)Cl)CCO

In reinem Zustand weiße Substanz.

Internationaler Freiname (INN): Hydroxychloroquine. Lateinische Bezeichnung: Hydroxychloroquinum.

ATC-Code:
P01BA02

Antiparasitäre Mittel; Mittel gegen Protozoen-Erkrankungen; Malariamittel; Aminochinoline.
Hydroxychloroquin ist ein Wirkstoff von Medikamenten zur Vorbeugung und zur Behandlung bestimmter Arten der Malaria, eine Infektionskrankheit, die von einzelligen Parasiten der Gattung Plasmodium hervorgerufen wird. Andere Anwendungen umfassen die Behandlung von rheumatoider Arthritis, Lupus und Porphyria cutanea tarda (PCT).

Hydroxychloroquin hat eine ähnliche Pharmakokinetik wie Chloroquin mit einer schnellen gastrointestinalen Resorption und Elimination durch die Nieren. Cytochrom P450- Enzyme (CYP2D6, 2C8,3A4 und 3A5) metabolisieren die Substanz zu N-Desethylhydroxychloroquin.

Wie bei anderen Chinolin-Antimalariamitteln konnte der Wirkungsmechanismus von Chinin noch nicht vollständig aufgeklärt werden. Das am meisten akzeptierte Modell basiert auf der Bildung von Hydrochlorochinin im Organismus, was zur Hemmung der Häm-Polymerase und zur Bindung an die DNA der Plasmodien führt.

Die Applikation erfolgt häufig in Form des Hydroxychloroquin-Sulfats: 200 mg des Sulfats entsprechen 155 mg der freien Base.

COVID-19-Forschung

Hydroxychloroquin und Chloroquin wurden von chinesischen und südkoreanischen Gesundheitsbehörden für die experimentelle Behandlung von COVID-19 empfohlen. In-vitro- Studien in Zellkulturen zeigten, dass Hydroxychloroquin gegen SARS-CoV-2 wirksamer ist als Chloroquin.

Derzeit wird aus aktuellem Anlass viel Hoffnung in diese Substanzen gelegt - einige sehen hier eine wirksame Behandlugsmöglichkeit gegen das Corona-Virus. Diese Hoffnungen beruhen vermutlich auf den Empfehlungen chinesischer Wissenschaftler, intensive Untersuchungen zur Wirksamkeit und auch zu den Nebenwirkungen durchzuführen. Sie schreiben dazu:

Die neuartige Coronavirus-Krankheit (COVID-19), die durch eine Infektion mit SARS-CoV-2 verursacht wurde, hat weltweit nahezu alle Länder erfasst. Der Übergang von den ersten Symptomen zum akuten Atemnotsyndrom ist höchstwahrscheinlich auf eine unkontrollierte Zytokinfreisetzung zurückzuführen.

Es ist dringend erforderlich, sichere und wirksame Medikamente für die Behandlung zu identifizieren. Chloroquin (CQ) zeigt eine vielversprechende Hemmwirkung. Die klinische Anwendung von CQ kann jedoch schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen.

Die Forscher schlagen vor, dass Hydroxychloroquin (HCQ), das eine antivirale Wirkung zeigt, die der von Chloroquin sehr ähnlich ist, als besserer therapeutischer Ansatz dienen könnte.

Es ist wahrscheinlich, dass Hydroxychloroquin das schwere Fortschreiten von COVID-19 abschwächt und die Zytokin-Freisetzung durch Unterdrückung der T-Zell-Aktivierung hemmt. Es hat ein sichereres klinisches Profil und ist für Schwangere geeignet. Es ist billiger und - in China - leichter erhältlich.

Die Autoren fordern dringend, dass klinische Studien durchgeführt werden, um die vorbeugenden Wirkungen von HCQ sowohl bei der Infektion als auch beim Fortschreiten der Krankheit zu bewerten.

[vgl. Dan Zhou et al., (2020)].

Wie wichtig es ist, die Ergebnisse laufender prospektiver, randomisierter und kontrollierter Studien abzuwarten, bevor Medikamente in großem Umfang eingesetzt werden, zeigen die späteren Ergebnisse, die von Joseph Magagnoli et al. [4] veröffentlicht wurden:

In dieser Studie fanden die Autoren keine Hinweise darauf, dass die Verwendung von Hydroxychloroquin mit oder ohne Azithromycin das Risiko einer mechanischen Beatmung bei Patienten mit Covid-19 im Krankenhaus verringert. Bei Patienten, die nur mit Hydroxychloroquin behandelt wurden, wurde ein Zusammenhang mit einer erhöhten Gesamtmortalität festgestellt.

Weitere Ergebnisse stehen drezeit aus [vgl. Literaturquellen unten, insbesondere PubMed].

Detail-Informationen zum Wirkstoff in englischer Sprache: Siehe unter DrugBank DB01611 (Wirkstoff-Datenbank).

Signalwort: Achtung

Gefahrenhinweise (H-Sätze):

• H302
  Gesundheitsschädlich bei Verschlucken.
  

Zur Kennzeichnung in der EU siehe ECHA Substance Infocard 100.003.864 sowie Informationen zu REACh unter ECHA Chem 100.003.864.

Hinweis: Die Kennzeichnungspflicht gemäß CLP-Verordnung gilt unter anderem nicht für bestimmte Stoffe und Gemische für Endverbraucherinnen und Endverbraucher, die in Form von Fertigerzeugnissen vorliegen, wie zum Beispiel Arzneimittel, Tierarzneimittel, Kosmetika, bestimmte Medizinprodukte und medizinische Geräte, Lebensmittel oder Futtermittel sowie bestimmte Lebensmittelzusatzstoffe oder Aromastoffe. Hier sind gegebenenfalls gesonderte rechtliche Vorschriften einzuhalten.